治疗终身痴呆,治疗大脑的免疫细胞

通过 尼古拉斯威尔

rendering of microglia in a mouse

微胶质细胞(红色)分泌蛋白质诱导小鼠中神经变性的蛋白质。 kei hashimoto / ucsf的图像

被称为终颞造型痴呆(FTD)的神经变性疾病引起了不带的痛苦。由于神经元在大脑的地区死亡,这对于维持我们的个性并过性生活的生活,患者体验稳步恶化的认知和行为症状,并且在诊断的十年内通常是致命的。

虽然FTD不像阿尔茨海默病一样,但这是65岁以下人民痴呆症最常见的原因,目前没有治疗。

多年来,研究人员一直在试图解决这个难题就是如何开始打破大脑的FTD。他们知道经过多年的伤害之后的大脑看起来像什么,但了解最先进的事情会有助于指导毒品的发展,以便有一天会对待这种疾病。现在,在一个 性质 纸张发表8月。 2020年3月31日,UC旧金山的研究人员权衡了这一长期关键问题,在FTD小鼠模型中阐明了疾病的清晰时间表,并表明大脑的免疫系统负责踢掉破坏。  

2016年, 埃里克黄,MD,博士,博士,病理学教授,以及他的团队 将FTD联系到微胶质细胞的过度活动,通常在发育过程中透明碎片,抗击感染和帮助塑造神经连接的脑免疫细胞。研究人员知道FTD中的小胶质细胞和神经元票价差,两者都最终受到称为TDP-43的蛋白质的病理丛生 - 在小鼠模型和许多人类病例中的FTD的经典标志。但是神经元或微胶质植物是否受到影响,首先仍然是一个谜。

现在黄的团队终于回答了这个问题,检查了患有丘脑的疾病相关部分,并观察细胞,看看基因表达如何随着小鼠年龄和FTD蹂躏大脑而变化。这项工作表明,常见的人类FTD突变如何驱动TDP-43积累和丘脑中脆弱神经元的死亡,患有作为刽子手的患病的微胶质。  

“在神经元显示出任何异常之前,微胶质细胞已经表现出疾病的迹象,”Huang说,谁隶属于 UCSF威尔神经科学研究所 并且是UCSF附属的病理学家 旧金山VA医疗中心。 “我们钉在了与毁灭性人类疾病相关的非常重要的机制。”

该团队还精确地证明了患病的微胶质细胞如何在丘脑神经元造成损伤,这对于通过大脑中继信息很重要。为了研究这一点,该团队在缺乏植物基因(GRN)引起的FTD引起的小鼠中,该团队在含有FTD的小鼠中含有微胶质的液体中的神经元在植物中引起的,这在人们的约15%的家族性FTD病例中突变。他们发现暴露于这种流体导致TDP-43积累和神经元开始死亡,表明小胶质细胞必须将某些东西分泌到对神经元有毒的流体中。  

研究人员将罪魁祸首缩小到称为C1QA和C3的免疫分子,它们也显示出可以驱动TDP-43积聚和杀死神经元。该团队通过表明植物蛋白缺乏的微胶质细胞未经制作这些特定分子的缺陷微胶质不再构成神经健康的威胁来证实了这一点。   

随着新发现明确规定的破坏的道路,黄和他的团队现在正在努力确定什么样的药物可能恢复植物缺乏的微胶质植物,因此可能保护FTD患者的大脑。他们还希望探讨微胶质疾病的迹象如何作为展示候选FTD药物实际工作的生物标志物。  

到目前为止,FTD的许多方法都专注于治疗如何影响神经元,但黄说,在游戏中看起来太晚了 - 这些药物会治疗症状而不是疾病的原因。  

 “现在是时候专注于微胶质的药物了,”他说。