测试测试:通过UCSF审查的准确性covid-19抗体测定法,加州大学伯克利分校的研究人员

通过 皮特·法利 和罗伯特·桑德斯

作为美国和许多朝着放宽住所就地限制世界举动让人们走动更自由,公共卫生专家希望依靠抗体测试,以确定谁已经感染了covid-19病毒和可能免疫 - 至少暂时 - 谁是仍然容易。

four re搜索ers stand apart wearing face masks

左,亚历山大马森博士;卡林伯尔尼,MD,英里每小时;帕特里克屿,博士;和Jeffrey惠特曼,MD。团队夜以继日分析14次抗体测试,是目前市场上。 照片由苏珊·梅里尔

由现金赌钱游戏和加州大学伯克利分校的科学家启动了一个项目来评估一些超过120个可用抗体检测试剂盒 - 仅接受过紧急使用授权,从食品药品监督管理局屈指可数 - 应提供测试性能数据,这些医生和公共卫生官员必须决定哪些测试雇用和理解的结果有多可靠。该工作得到了支持 陈扎克伯格biohub (CZ biohub),国歌蓝十字蓝盾和其他地方的捐助者。

在十几测试头对头比较,研究人员已经发现,许多测试的表现相当不错,尤其是两周或更长时间感染后,当血液中的抗体水平开始达到峰值。但许多测试包有可能超过谁已经感染在一些社区的人口比例的假阳性率。这意味着,这些测试阳性的抗体上测试一个大的比例实际上可以不有covid-19。

一些政府官员建议提供了GET-外的监狱 - 免费卡那些谁试验阳性 - 一个“免疫力护照”到正常的生活。然而,更多的关键信息仍假设抗体试验可以安全地从未来的感染预测保护之前需要,研究人员警告。

“这是西野现在。这些测试是广泛使用,很多人都购买和部署他们,但我意识到,他们并没有得到系统的验证,我们需要找出哪些倒很工作,”帕特里克屿博士,加州大学生物工程助理教授说,伯克利和研究者在 创新基因组研究所,两个校区之间的联合研究合作集中在CRISPR。 “这是公共卫生的一个巨大的未被满足的需求。”

许是领导与努力 亚历克斯·马森博士,微生物学和免疫学的现金赌钱游戏生物医药副教授,科学主任在IGI, 卡林伯尔尼医学博士,公共卫生,流行病学和生物统计学现金赌钱游戏的教授, 杰弗里·惠特曼医学博士,现金赌钱游戏的病理临床研究员,在实验室医学的居民。马森也是CZ biohub调查。

他们有 公布他们的第一个业绩网上说明 在一份文件中,他们将提交给一个杂志,并会继续让州和联邦政策制定者,他们购买的血清学测试之前需要的信息更新他们的网站。球队的注意事项,然而,纸是还没有被同行评审认证工作的初步报告,而不应被依赖指导临床实践和健康相关行为或在新闻媒体建立信息报告。

抗体试验补PCR诊断

目前的诊断测试,如标准的RT-PCR(逆转录 - 聚合酶链式反应)测试从鼻咽拭子获得的样品进行的,可以告诉医生,如果有人正在感染,但抗体测试可能能够确定谁接触过的人该病毒甚至是初次感染后数周。抗体测试可能是查明那些谁被感染,但从未表现出症状特别有用。一些有争议的研究表明,这类案件的比例可能高达四分之一。

当由相同的SARS-CoV的-2,covid-19的原因的病毒感染,身体最初产生称为IgM抗体(免疫球蛋白M)的抗体,以试图中和病毒。后来,因为身体的适应性免疫系统加大马力,IgM水平下降和身体斜升生产的IgG,其中更特别针对病毒侵入的。

two re搜索ers work in the lab

托里山本(左)和ujjwal拉索,工作测试covid-19抗体测试。 照片由乔·希亚特

抗体测试,也被称为血清学试验,因为他们在血液样本,如扎手指进行的,可以同时评估IgM和IgG,和相对水平的水平可能表明一个人是否是在感染的早期或晚期阶段。

因此, 抗体试验可以补充从PCR检测信息,因为即使这些相对准确的测试可以给假阴性。 PCR检测冠状病毒测试后,如果症状,发病时间进行数天至一周,在测试样品通常采取的上呼吸道病毒下降水平,可能是因为通常表现出较低的灵敏度。

抗体测试最终可能提供线索的免疫力能持续多久,什么水平的抗体是从随后的SARS-COV-2感染的真正保护。目前还不清楚感染SARS-CoV的-2是否产生持久免疫。

现金赌钱游戏/加州大学伯克利分校的团队迄今已评估10点保健测试 - 测试很像家里怀孕或艾滋病病毒测试,这是所谓的,在一般情况下,横向流动分析 - 基于一个共同的实验室抗体两种不同的测试集检测方法称为ELISA(酶联免疫吸附测定)。

每个打的是对大约300血样进行测试。这些,之前2018年7月获得了108个样本,从谁也染上covid-19这样的人大概来了。其余大部分来自于看到covid,19例 扎克伯格旧金山总医院 (ZSFG)或 UCSF医疗中心。约130样本来自谁曾通过PCR检测呈阳性covid-19个人,还有大约50名来自人民已经对其他病毒测试。

“我们精心策划了标本,使我们可以系统地学习,因为症状出现这些不同的抗体测试在不同的时间表现如何,以及在许多样品,使我们的最全面的最新的研究之一,”许说。

尽管如此,球队由于缺乏一个明确的抗体检测与比较市场上的许多新的测试套件的阻碍。

“实验医学的基石之一是一个新的测试是比较明确的参考或黄金标准,”马森说。 “我们没有一个金标准却为covid-19血清学检测,所以我们一套标准化的血液样本的积累数据和真正关注的是如何在每一个关系,其他所有这些测试执行的。”

灵敏度vs特异性

在covid-19的患者样本所代表的血液在疾病的不同阶段采取的开始约症状初发三天后。患者在范围从22岁到90,并且主要是(69%),西班牙/ latinx种族 - 人口主要由ZSFG服务和旧金山的人口段的一个重灾区covid-19。

每次测试评估的敏感性 - 这是多么容易检测冠状病毒阳性患者的血液中的抗体 - 和特异性 - 他们是在区分谁是从那些谁不感染人有多好。高特异性意味着低误报率。

点护理10次试验中,“有是具有特异性大于95%多的测试。所以有一些理由谨慎的乐观态度,”马森说。 “虽然这是很重要的指出,如果这些感染在人群中是罕见的,5%的假阳性率可云在未来信息的图片。”

“我们几个测试有特异性超过98%,这是重开关键的社会,”许补充说。

一种通过血清学阳性结果可能反映了保护性免疫应答的程度,需要进一步的研究,许强调。 “需要更多的研究来了解,如果抗体测定可作为对再和优先恢复保护工作的预测。”

Hsu和马森指出,尽管点护理测试意味着是/否测试 - 要么你有抗体,或者你不 - 他们实际上显示的范围内,积极的成果,可以在判断如何了一定的成绩是有帮助也许。上量油计状测试较暗的带 - - 医生可以设置一个高标准更一定的积极效果,但在不失灵敏度小抗体水平为代价。 “很多误报,用微弱的波段有关,”马森指出。

“准确地运用这些测试将取决于测试的读者进行充分的培训,”许说。研究人员们现在正在研究的方法来规范快速血清学试验的解释,这可能最终将与手机相机使用。

现金赌钱游戏/伯克利小组还谁曾独立评估3个抗体包马萨诸塞州总医院(MGH)与研究人员的工作。那些海湾地区球队的一组测试重叠之一,研究人员在MGH证实了他们的IT评估。

在中IGI每周变焦的一次会议上,许学马森在抗体测试准确性的兴趣,他们联手获取和评估测试工具。他们招募惠特曼和伯尔尼,谁拥有的经验在评估其他疾病抗体检测试剂盒,和惠特曼能够从ZSFG和现金赌钱游戏,并获得实验设备在实验医学的那家医院的部门采集患者血样。

与一群研究生和来自现金赌钱游戏和加州大学伯克利分校博士后研究员以来,球队一直在努力围绕获取新的测试包,运行试验的时钟,并评估结果。他们继续扩大,他们正在评估测试的数量,并从谁从covid-19恢复一下抗体水平恢复后不久的患者获得新的血液样本。有了这些信息,他们可以决定抗体持续多久,并与病情都严重程度和随后的免疫力相关因素如何。

“这是一个巨大的,巨大的社区的努力,”许说。 “很多人真的走到了一起。的事情,我觉得一个是关于这项研究的酷是有多少人从我们通常做以应对这一流行病改变用途的自己。就个人而言,我觉得很鼓舞人心。”

关于UCSF: 美国现金赌钱游戏(UCSF)是专注于健康科学,致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进健康全世界。 UCSF医疗,其用作UCSF的主要学术医疗中心,包括 世界排名第一的专业医院 和其他临床方案,并在整个海湾地区的隶属关系。

关于加州大学伯克利分校: 创立于1868年,加州大学伯克利分校的大学是一个标志性的一流公立研究型大学,提供约350门本科和研究生学位课程,从艺术和人文学科的科学和技术。它致力于创新,社会正义和更大的利益。