如何强大的基因测试发现婴儿的罕见的癌症救命疗法

通过 凯特vidinsky

拉拉斯图尔特和她的丈夫,戴维·洛奇,首先注意到特有的皮疹他们的儿子昆西的脸时,他只是害羞的4个月大。

前往儿科医生和皮肤科医生没有提供的任何具体的答案 - 和周内,昆西的腹部开始膨胀。

斯图尔特和小屋开车昆西附近的 UCSF贝尼奥夫儿童医院奥克兰 急诊科,婴儿被送往医院,那里的医生下令测试的电池。

当天晚些时候,家人收到的,将永远改变他们的生活消息:昆西呼吁青少年单核细胞白血病,或JMML罕见的和侵略性的童年血癌。

通过接下来的几个月里,昆西的治疗会带他和他的家人横跨海湾到旧金山,并采用精密医药发掘一种药物,可以拯救婴儿生命的前沿。

太生病标准治疗

JMML趋于打击儿童比四岁年轻,它占每年1%至2%的所有儿童白血病病例,或约百级万分之一的儿童。病程发展中的骨髓,并导致与骨髓的产生健康的红血细胞和血小板的能力干扰升高白细胞计数。

目前,对于JMML唯一的潜在治疗是干细胞移植 - 只有大约一半的谁接受移植达到长期缓解的患者 - 但昆西病得太重承受之一。

“有一个生病的孩子是超越超现实。这是你所能经历在你的生活中最可怕的旅程,”斯图尔特体现。 “后昆西得到诊断时,我们就象一个模糊地带,取出我们的正常生活的人突然下降在外国的地方,停留在一个房间白天和黑夜。它改变了你。”

接受他的诊断后不久,昆西被转移到 UCSF贝尼奥夫儿童医院旧金山,其中临床医师的研究人员,其中包括 牛排蕙医师和 埃利奥特施蒂格利茨医学博士,一直在JMML的研究和治疗的最前沿多年。

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牛排蕙,医学博士,儿科肿瘤专家,其研究主要集中于了解JMML的基因组景观。 照片由史蒂夫babuljak
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埃利奥特·施蒂格利茨(左),医学博士,儿科处谁研究JMML治疗葡京娱乐网的助理教授。 照片由诺亚伯杰

不幸的是,昆西的病情继续恶化。

医生给药时通常给患者JMML强大的剂量,以减缓癌症化疗,但什么也没做。婴儿的脾脏开始从他的腹部突出,因此很难吃,呼吸,很快昆西被送到手术室进行紧急拆除他的脾脏。

“作为父母你的工作就是让您的孩子还活着,”斯图尔特说。 “有天,当我们以为他不会做,所以我们准备了最坏的打算,只是希望以后最好的希望。”

一种新型的测试和希望之光

决心要想尽一切办法,昆西的医生下令RNA序列图谱和相对较新的基因测试被称为 ucsf500 - 提供最全面的癌症基因测试面板,具有近500已知的癌症基因数据库之一。测试比较昆西的癌症的DNA与他的健康细胞,能够识别潜在的致癌突变。重要的是,一些癌症,特别是那些造成的特定突变,已具备有效的靶向药物治疗可用。即使靶向治疗尚未公布,知道当事人可以明确肿瘤的确切类型的患者有特定的基因。

portrait of 亚历杭德罗·甜科尔德罗
亚历杭德罗·甜科尔德罗,MD,负责该解释所有ucsf500结果分子肿瘤能动性。 照片由诺亚伯杰

葡京娱乐网的ucsf500测试现在常给谁不响应标准治疗癌症患者,有复发,或比生存的50%的机会较少。

根据 亚历杭德罗·甜科尔德罗医学博士,谁负责,其解释所有ucsf500结果分子肿瘤能动性小儿肿瘤,测试是在其评估成人和儿童癌症遗传改变的独特能力。

“不像大多数商用测试,ucsf500可以识别遗传倾向的癌症,帮助患者设计的预防和监测策略,这是非常重要的”甜科尔德罗说。 “通过共享用于与ucsf500分析所有情况下的数据,我们可以发现模式,将有助于我们更好地对待我们的患者在未来。”

昆西的情况下,RNA测序和ucsf500都透露,他有一个不寻常的遗传改变,其中一个基因称为FLT3成为融合到其它基因,ccdc88c,通常过着不同的染色体上。

虽然这种类型的遗传改变以前从来没有在JMML病人看到,FLT3突变在一些成人癌症,这给了昆西的医生的想法常见。

而昆西从他的脾切除手术中恢复过来,走近施蒂格利茨他的父母关于尝试一种口服药物索拉非尼叫,一个FLT3抑制剂已有效地治疗许多成人肝脏和肾脏癌症患者的癌症是由FLT3基因的变化所驱动。

药物从来没有在临床试验中进行了测试,婴幼儿,所以即使是适当的剂量是未知的。事实上,早期的研究甚至建议对索拉非尼对JMML,因为它没有发现FLT3改变的一组患者病情英寸

它是,因为每个人都知道它,一个最后的努力。

“我很害怕,但知道这是我们需要拿的出手感觉很舒服,真的感觉就像每个人都在做尽职调查,”斯图尔特说。 “这是一个风险,但有前途的方法来他的治疗,我们需要祈祷,我们交叉手指,并相信最好的。他们要求我们信任他们,而我们做到了。”

就像见证奇迹

仅仅三天昆西开始服用索拉非尼,他的白细胞计数,从异常高的70000跌至10000正常水平。两个星期后,在正常的水平保持稳定,和昆西终于能够在医院四个多月后搬回家。

开始服药两个月后,昆西是足够健康的接受了骨髓干细胞移植,但他提出了一个具有挑战性的情况下为 葡京娱乐网的儿科血液和骨髓移植 球队在许多方面。因为昆西是混血儿,有他在国家骨髓捐赠计划的20万人次的注册表没有匹配。他也没有谁都有可能是潜在的捐助者的任何兄弟姐妹。从他的父亲“半匹配”移植是唯一的选择,但昆西的病就需要许多血小板输注,这引起了他的免疫系统产生抗体对多种蛋白质,这意味着他很可能会拒绝他父亲的干细胞。移植小组,率领 克里斯托弗·德沃夏克,MD,设计了一种新的药物和程序的组合,以消除这些抗体。

作为附加的预防措施,通过干的实验程序,被称为T细胞受体的α-β耗尽过滤从昆西的父亲的细胞,以除去大部分可能潜在地引起对接受者的身体攻击细胞。国家的最先进的此过程由葡京娱乐网的儿科细胞治疗实验室取得了干细胞移植的可能性对所有患者,不论种族背景。

这些共同的努力,昆西的干细胞移植是成功的,他弹了回来粉墨登场。在七月2017年,昆西庆祝他的第一个生日在家里与家人团聚。

“有时孩子们试图告诉我们,标准化疗不适合其特定类型的癌症是正确的选择,他们需要个性化的治疗,”施蒂格利茨说。 “我们读他的DNA字母,看到的是他的肿瘤有什么突变,并给了他特有的,我们从来没有想到的是,否则用药突变。当您使用精度药,它不仅效果更好,它也更安全,因为有副作用更少“。

现在他移植了两年多之后,昆西不再需要服用索拉非尼,是完全分子缓解。他的家人已经慢慢重新融入一个更正常的一天到一天的生活,愉快地接受生日聚会邀请,甚至以他的第一个乘坐飞机健谈的孩子参观大家庭。

“这整个的经历只是合作和人民放在一起他们的知识和专长,以节省一个小男孩最美丽的交响乐,”斯图尔特说。 “他是一个奇迹,而且也没有办法强大到足以说声谢谢。”